GLP-1: ¿una nueva clase terapéutica de gran interés?
Aunque los medicamentos GLP-1 han existido durante al menos una década, no llamaron realmente la atención hasta este año. Históricamente, se han utilizado principalmente para tratar la diabetes tipo 2. Solo recientemente se ha demostrado que son efectivos en el tratamiento de la obesidad.
Dos fabricantes de medicamentos ahora ofrecen una nueva generación de estos "medicamentos GLP-1", cuyos efectos en la pérdida de peso han sido espectaculares. Los medicamentos GLP-1 producidos en laboratorio permanecen activos durante mucho tiempo (mientras que el GLP-1 producido por el cuerpo se descompone en unos pocos minutos), lo que significa que los pacientes pueden ser tratados con una inyección semanal.
El propósito de estas inyecciones es "engañar" al cuerpo para que piense que tiene más GLP-1 de lo que realmente tiene.
Publicado el 1 junio 2024
¿Cómo afectan los medicamentos GLP-1 al cuerpo?
Tomar medicamentos GLP-1 tiene numerosos efectos:
- Mejora de la secreción de insulina: los medicamentos GLP-1 aumentan la secreción de insulina dependiente de la glucosa. Esto es crucial en el tratamiento de la diabetes tipo 2, ya que ayuda a controlar los picos de glucemia después de las comidas sin desencadenar hipoglucemia grave (es decir, una caída repentina en el azúcar en la sangre).
- Supresión de la liberación de glucagón: los medicamentos GLP-1 evitan la secreción de glucagón, especialmente después de las comidas. La menor cantidad de glucagón reduce la producción de glucosa en el hígado, lo que contribuye a un mejor control de la glucemia.
- Depuración gástrica y saciedad: el GLP-1 ralentiza el vaciado del estómago, prolongando así la saciedad después de las comidas y reduciendo la velocidad a la que la glucosa penetra en el torrente sanguíneo. Esto provoca una sensación de saciedad más temprana y duradera después de una comida, lo que hace que se coma menos y, en última instancia, se pierda peso.
- Regulación central del apetito: el sistema nervioso central, especialmente el hipotálamo, desempeña un papel crucial en la regulación del apetito. Los medicamentos GLP-1 llegan al cerebro y causan una reducción del apetito y, por lo tanto, de la ingesta de alimentos. Este impacto en el sistema nervioso central es un factor clave en su eficacia para controlar el peso.
- Protección cardiovascular y renal: estudios recientes han encontrado que los medicamentos GLP-1 proporcionan beneficios cardiovasculares, como la reducción del riesgo de un segundo evento cardiovascular importante. Estudios clínicos recientes también han encontrado efectos de protección renal.
Source : Lafferty R., P. Flatt & N. Irwin, 2023, “GLP-1/GIP analogs: potential impact in the landscape of obesity pharmacotherapy”.
¿Qué tan efectivos son los medicamentos GLP-1 en la pérdida de peso?
Los impactos combinados de una mayor saciedad, una reducción en el aclaramiento gástrico y la supresión del apetito contribuyen significativamente a reducir la ingesta calórica total.
Los nuevos medicamentos aprobados de GLP-1 han demostrado causar una pérdida de peso promedio del 15% y hasta un 25% en algunos pacientes. Los efectos pueden obviamente diferir de un medicamento a otro.
Ejemplo del impacto en el peso de una dosis semanal de semaglutida
¿Cuáles son los efectos secundarios de GLP-1?
Los efectos secundarios generalmente no son muy graves, pero pueden ser lo suficientemente molestos como para requerir una fase de dosificación durante las etapas iniciales del tratamiento. Sus principales efectos secundarios son náuseas y vómitos, lo que puede limitar su atractivo para ciertos pacientes.
Los efectos secundarios más graves, pero que son raros, limitan su uso en personas con antecedentes de pancreatitis (inflamación del páncreas) o cáncer de tiroides (debido a la presencia de receptores de GLP-1 en la tiroides).
¿Cuánto tiempo duran los efectos de los medicamentos GLP-1?
Si bien los medicamentos GLP-1 tienen efectos duraderos en el control de la glucemia y, en algunos casos, en la secreción de insulina, la magnitud de estos efectos depende principalmente de que el paciente se adhiera al régimen de tratamiento a lo largo del tiempo.
En el caso de la obesidad, la pérdida de peso dura siempre y cuando el paciente continúe tomando el medicamento. Los pacientes que dejan de hacerlo recuperan peso con el tiempo, aunque los cambios en el estilo de vida (dieta y ejercicio) pueden ayudar a mitigar esto.
Más preocupante es el hecho de que una parte significativa del peso perdido proviene de la reducción de la masa muscular. Si se interrumpe el tratamiento, el peso se recupera más en forma de grasa que de músculo, ya que se ha perdido masa muscular.
Los médicos advierten sobre los graves problemas de salud a largo plazo causados por la pérdida regular de masa muscular en pacientes que han adoptado un régimen de pérdida y recuperación de peso en forma de yoyo.
Conclusión
Los medicamentos GLP-1 son muy prometedores en el tratamiento de la diabetes y la obesidad. Sin embargo, la pérdida de peso solo dura mientras dure el tratamiento, lo que plantea el problema de la aceptación de por vida del tratamiento por parte de los pacientes que no han adoptado también estrategias para cambiar su estilo de vida y dieta.
A medida que avanza la investigación, es probable que el papel de los medicamentos GLP-1 en el manejo de los trastornos metabólicos se amplíe, ofreciendo potencialmente un enfoque multifacético para abordar la epidemia global de obesidad y diabetes.
Las compañías farmacéuticas están trabajando actualmente en agentes orales que tienen el mismo mecanismo. Esto ampliaría su acceso y posiblemente reduciría sus precios y abriría la puerta para abordar el problema de la pérdida de masa muscular.