GLP-1: una nuova classe terapeutica di grande interesse?

Come influiscono i farmaci GLP-1 sul corpo?

Assumere farmaci GLP-1 ha numerosi effetti:

• Migliorata secrezione di insulina: i farmaci GLP-1 aumentano la secrezione di insulina dipendente dal glucosio. Questo è fondamentale nel trattamento del diabete di tipo 2, poiché aiuta a controllare i picchi post-prandiali della glicemia senza causare ipoglicemia grave (cioè una brusca diminuzione del glucosio nel sangue).
• Soppressione della secrezione di glucagone: i farmaci GLP-1 impediscono la secrezione di glucagone, soprattutto dopo i pasti. La ridotta produzione di glucagone riduce la produzione di glucosio nel fegato, contribuendo a un migliore controllo della glicemia.
• Svuotamento gastrico e sazietà: il GLP-1 rallenta lo svuotamento dello stomaco, prolungando così la sazietà dopo i pasti e riducendo la velocità con cui il glucosio penetra nel flusso sanguigno. Ciò provoca una sensazione di sazietà più precoce e duratura dopo un pasto, portando a mangiare meno e, alla fine, a perdere peso.
• Regolazione centrale dell'appetito: il sistema nervoso centrale, in particolare l'ipotalamo, svolge un ruolo cruciale nella regolazione dell'appetito. I farmaci GLP-1 raggiungono il cervello e causano una riduzione dell'appetito e, di conseguenza, dell'assunzione di cibo. Questo impatto sul sistema nervoso centrale è un fattore chiave della loro efficacia nel controllo del peso.
• Protezione cardiovascolare e renale: studi recenti hanno dimostrato che i farmaci GLP-1 forniscono benefici cardiovascolari, come la riduzione del rischio di un secondo evento cardiovascolare grave. Studi clinici recenti hanno anche evidenziato effetti di protezione renale.

Source : Lafferty R., P. Flatt & N. Irwin, 2023, “GLP-1/GIP analogs: potential impact in the landscape of obesity pharmacotherapy”.

Quanto sono efficaci i farmaci GLP-1 nella perdita di peso?

Gli impatti combinati di una maggiore sazietà, una ridotta clearance gastrica e la soppressione dell'appetito contribuiscono significativamente a ridurre l'apporto calorico complessivo.

I nuovi farmaci GLP-1 approvati hanno dimostrato di causare una perdita di peso media del 15% e fino al 25% in alcuni pazienti. Gli effetti possono ovviamente differire da un farmaco all'altro.

Esempio dell'impatto sul peso di una dose settimanale di semaglutide

Quali sono gli effetti collaterali del GLP-1?

Gli effetti collaterali sono generalmente non molto gravi, ma possono essere abbastanza fastidiosi da richiedere una graduale introduzione delle dosi durante le prime fasi del trattamento. I loro principali effetti collaterali sono nausea e vomito, e ciò può limitarne l'attrattiva per alcuni pazienti.

Gli effetti collaterali più gravi, ma rari, limitano il loro utilizzo nelle persone con una storia di pancreatite (infiammazione del pancreas) o di cancro alla tiroide (a causa della presenza di recettori GLP-1 nella tiroide).

Quanto durano gli effetti dei farmaci GLP-1?

Mentre i farmaci GLP-1 hanno effetti a lunga durata sul controllo della glicemia e, in alcuni casi, sulla secrezione di insulina, l'entità di questi effetti dipende principalmente dal paziente che aderisce al regime di trattamento nel tempo.

Nel caso dell'obesità, la perdita di peso dura finché il paziente continua a prendere il farmaco. I pazienti che smettono di farlo riguadagnano peso nel tempo, anche se i cambiamenti nello stile di vita (dieta ed esercizio fisico) possono aiutare a mitigare questo effetto.

Più preoccupante è il fatto che una parte significativa del peso perso sia dovuta alla riduzione della massa muscolare. Se il trattamento viene interrotto, il peso viene riguadagnato principalmente sotto forma di grasso anziché di muscoli, poiché la massa muscolare è stata persa.

I medici mettono in guardia contro i gravi problemi di salute a lungo termine causati dalla perdita regolare di massa muscolare in pazienti che hanno adottato un regime di perdita e ripresa del peso.

Conclusion

I farmaci GLP-1 sono molto promettenti nel trattamento del diabete e dell'obesità. Tuttavia, la perdita di peso dura solo per tutta la durata del trattamento, il che solleva la questione dell'accettazione a vita del trattamento da parte dei pazienti che non hanno adottato anche strategie per modificare il loro stile di vita e la loro dieta.

Man mano che la ricerca progredisce, il ruolo dei farmaci GLP-1 nella gestione dei disturbi metabolici è destinato ad espandersi, offrendo potenzialmente un approccio multifattoriale per affrontare l'epidemia globale di obesità e diabete.

Attualmente le aziende farmaceutiche stanno lavorando su agenti orali che hanno lo stesso meccanismo. Ciò amplierebbe il loro accesso e potenzialmente ridurrebbe i loro prezzi e aprirebbe la porta per affrontare il problema della perdita di massa muscolare.